——长效和靶向制剂国家重点实验室

　　
　　
　　长效和靶向制剂国家重点实验室于2010年1月获科技部批准开始建设，并于2014年9月通过科技部组织的验收。经过几年的建设和运行，实验室在关键技术攻克、新药研发、人才培养及团队建设等方面取得了良好的业绩。
　　
围绕三大方向不断创新
　　长效和靶向制剂国家重点实验室以创新药物制剂的研究为目标，紧密围绕长效注射微球、靶向脂质体、药用高端辅料开展研究。凝练了长效制剂给药系统和释药技术研究、靶向制剂给药系统和释药技术研究、长效和靶向制剂高端载体材料研制开发三大研究方向，开展长效和靶向制剂相关基础理论与应用技术研究。
　　在长效制剂关键技术攻克及新药研发方面：实验室建立了完善的新型制剂技术研究平台，突破了微球连续动态制备、符合c G MP标准的全程无菌控制和微球制剂产业化生产设备设计等关键技术，建成了国际先进水平的生产线。实验室目前有4个产品同期开展国际注册，其中，注射用利培酮微球已经美国食品药品监督管理局（F D A）确认，不需再进行任何临床试验，可直接提交新药申请（N D A），该产品有望成为我国第一个在美国上市的新药。
　　在靶向制剂关键技术攻克及新药研发方面：实验室突破了脂质体包封率、稳定性及产业化放大关键技术瓶颈，形成了脂质体产业化的生产管理规范和质量控制体系，集成开发了具有自主知识产权的脂质体生产线智能化设备。实验室完成紫杉醇脂质体技术升级，成了肿瘤药物市场中国自主知识产权产品销量第一位。
　　在高端载体材料研发方面：实验室突破了注射级微球和脂质体辅料的精制技术，建成了符合G MP要求的药用长效制剂辅料中试合成车间。目前，部分品种已实现中试G MP生产，7种型号辅料已获生产批件。
　　自成立以来，实验室共主持和承担了国家及省部级科研课题37项，授权国内外发明专利94项，发表重要学术论文50余篇。此外，实验室还注重加强人才培养和队伍建设，通过采用“引进和培养相结合，更加注重培养”的方针，已形成一支学术水平高、结构合理、富有创新精神、严谨踏实的专业人才队伍。
　　
　　
自主研发的创新药物将走向国际
　　2019年1月，实验室依托单位山东绿叶制药有限公司宣布，实验室自主研发的，治疗精神分裂症和双相情感障碍的创新药物——注射用利培酮缓释微球（L Y03004）已进入N D A申报准备的最后阶段。经过前期与美国食品药品监督管理局（F D A）开展的新药上市申请前（pre-NDA）沟通会议，以及后续的系列程序，申报准备工作已取得积极成果。F DA批准LY03004的商品名为Rykindo。绿叶制药已向FDA申请了LY03004的NDA编号，并已获得FDA分配的NDA申请号。
　　2019年3月28日，实验室依托单位山东绿叶制药有限公司在美国成功向美国FDA提交了Rykindo（LY03004）的第一份新药申请。7月，美国食品药品监督管理局（F D A）已完成立卷审查，正式受理Rykindo的NDA新药申请。
　　作为国家“重大新药创制”科技重大专项之一，R y k i n do是中国药企获得F D A受理的首个创新制剂，也意味着中国首个自主研发的微球产品将在不久的将来进入美国市场。这证明了实验室在微球等新制剂技术研究领域达到国际领先水平，并彰显了依托单位绿叶制药坚定全球化发展，深度布局未来的战略。
　　R y k i n do即将推出的剂量为每瓶含有12.5毫克、25毫克、37.5毫克以及50毫克的利培酮，以肌肉注射的方式每两周给药一次。Ryki ndo上市后，有望改善口服抗精神病药物在患者中普遍存在的用药依从性，并可优化临床治疗方案。此外，与另一种已上市产品相比，Ryki n do首次注射后三周毋须再服用口服制剂，并且能更快达到稳态血药浓度，为患者提供新的治疗选择。除了美国市场，该药在中国、欧盟和其他新兴国家或地区的注册也在同步顺利推进中。
　　
自主研发的创新制剂获得CSCO最新指南推荐
　　4月27日，中国肿瘤学权威机构中国临床肿瘤学会（C S CO）在南京发布2019年《C S CO原发性肺癌诊疗指南》。实验室创新制剂——紫杉醇脂质体力扑素作为一线药物获得C S CO最新指南推荐。C S CO指南作为中国临床医生指导肿瘤临床诊断和治疗的金标准，是国内最具有学术影响力的诊疗指南。
　　紫杉醇脂质体力扑素是实验室自主研发的创新制剂，运用脂质体与靶向给药技术，用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等癌症的治疗。力扑素是全球唯一上市的注射用紫杉醇脂质体制剂。该药物将难溶于水的紫杉醇包封在脂质体双分子层中，不再使用易引起严重过敏反应的聚氧乙基代蓖麻油与无水乙醇混合溶媒，在保持紫杉醇特有疗效的前提下，提高了紫杉醇临床使用的安全性，并减少不良反应。产品上市十五年来，其确切的疗效与更好的安全性已在长期临床实践中获得医生和患者的广泛认可。
　　
实验室多个在研药物进入临床试验阶段
　　2019年9月，重点实验室研发的治疗抑郁症新化合物——盐酸安舒法辛缓释片（L Y03005）已在日本提交临床试验申请，即将开展临床。除在日本开发以外，LY03005也已在中国进入I II期临床，并在美国进入关键试验阶段，研发进展顺利。
　　L Y03005是重点实验室在中枢神经领域的重磅新药之一，基于绿叶制药新型化合物平台研发而成。它是以缓释片形式制备的独家盐酸安舒法辛产品（一种5-羟色胺-去甲肾上腺素-多巴胺三重再摄取抑制剂（S N D RI））。抑郁症是中枢神经领域最常见的疾病之一，全球病患人数已超过3亿人。该疾病是全球各地的首要致残原因，也是导致全球疾病负担的一个重大因素。一般而言，传统抗抑郁药物，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（S N R Is）存在快感缺乏症、性功能障碍、无法改善认知障碍等药物缺陷；L Y03005预计将比传统药物更有助于保护患者的性功能、安全性更高、起效更快、疗效更好，有望为患者提供更好的治疗选择。
　　绿叶制药已拥有涵盖L Y03005缓释片化学成分、晶体形态及制备的专利，其中，化学成分及晶体形态的专利已在中国、美国、欧洲、日本及韩国等国家和地区获得。
　　除此之外，重点实验室生物抗体药LY09004的临床试验申请也早在2019年年初获中国国家药品监督管理局受理，进入I期临床试验。LY09004是重组人血管内皮生长因子受体—抗体融合蛋白眼用注射液生物类似药，适用于新生血管（湿性）老年性黄斑部病变、视网膜静脉阻塞后的黄斑水肿、糖尿病黄斑水肿，以及患有糖尿病黄斑水肿病人的糖尿病性视网膜病变和病理性近视继发脉络膜新生血管引起的视力损害。除了L Y09004，实验室另有多个在研生物药已在国内、海外进入不同临床阶段。
　　近期，长效和靶向制剂国家重点实验室参与承办了第十六届全国生化与分子药理学学术会议。来自北京大学、复旦大学、浙江大学、中山大学、武汉大学、陆军军医大学、澳门科技大学以及新加坡国立大学等国内外知名高校近400名药理学专家、学者出席本届学术会议。会议期间，与会专家、学者围绕抗肿瘤药理学研究、神经精神药理学研究、心脑血管药理学研究、代谢性疾病药理学研究、抗菌和抗病毒药药理学研究、药物代谢研究、新技术方法探索等专题，就生化与分子药理学最前沿的研究成果、生化与分子药理学研究领域的方向和任务等内容展开了广泛深入的探讨与交流。
　　未来，实验室将继续以创新药物制剂研发领域的长效和靶向给药系统及释药技术为主要研究方向，同时开展长效和靶向制剂高端载体材料的研制开发。通过切实可行的国内外产学研联合，研究开发国际先进的技术和产品，并投入市场，带动我国长效和靶向制剂领域的技术进步，将我国医药行业国际化水平提高到一个新的台阶。