——记2020年度贵州省自然科学奖二等奖获奖代表谢睿

卫婷婷

健康是人民最具普遍意义的美好生活需要，它不仅是民生问题，也关乎着国家全局与长远发展、社会稳定和经济可持续发展。2016年10月，中共中央、国务院印发《健康中国“2030”规划纲要》，提出“普及健康生活、优化健康服务、完善健康保障、建设健康环境、发展健康产业”五方面的战略任务。党的十九大报告更是将实施“健康中国”战略纳入国家发展的基本方略，“健康中国”建设进入了全面实施阶段。

然而与健康被高度重视的时代背景相悖的，是人口健康水平面临的严峻挑战。21世纪以来，随着我国人口老龄化的加快及熬夜、饮酒、吸烟等不良生活习惯的影响，消化系统肿瘤发病率近5年呈现激增。根据2019年我国公布的肿瘤调查数据显示，发病率排在前5位的肿瘤中，3种属于消化系统肿瘤，而死亡率前5位的肿瘤中，4种属于消化系统肿瘤，因此消化系统肿瘤的防治已经成为实现“健康中国”战略的关键环节。为了打通这一“堵点”，无数的专家学者夜以继日地忙碌着，遵义医科大学附属医院消化内科主任医生，博士、硕士生导师谢睿便是其中之一。

良师为伴，知己同行

“父母都是医生，是一种怎样的体验呢？”在这样的网络问题评论区，不少医生子女列队“声讨”父母光顾着照顾病人，无暇顾及自己。作为“医二代”的谢睿，她的感受亦是如此。但在谢睿看来，正是父母的“放养”，练就了她一贯的独立以及对医学浓厚的亲切感。“我从小就很喜欢去医院玩，感觉很有意思。”谢睿说，“而且看到病人拉着爸妈的手对他们表示感谢时，我就觉得医生这个职业非常神圣，很有成就感。所以我在高考填志愿时就选择了从医。”

谢睿就读的第三军医大学具有鲜明的军队特色。除了教授军事医学课程外，学校还进行综合军事演练，让学生下连当兵。在这里，谢睿不仅学到了专业的医学知识，还养成了强健的体魄和坚强的毅力。不仅如此，她还遇到了自己的恩师——庹必光教授。

作为消化肿瘤基础研究方面的专家，庹必光教授主持了多项国家级科研项目，在胃肠、肝胆疾病的临床诊疗方面具有丰富的经验。他常常说：“临床和科研两者不可偏废其一。在做临床时，要运用科研的思维；在做科研时，要想到如何去结合临床。因为做科研最终的目的是为了服务临床病人，让他们得到更好的治疗。虽然很多科研成果的转化需要几年甚至几十年的时间，但哪怕基础科研只能为临床转化提供一点点建设性意见，那么研究就是有价值的！”庹必光教授的这番话，让谢睿深刻地认识到，只要付出努力，临床和科研是可以兼得的！

在科研的道路上，谢睿还有一位不得不提的“战友”——丈夫徐靖宇。两人同在德国进修学习，现如今都留在了遵义医科大学附属医院消化内科工作。谢睿主要负责临床方面，即直接接触病人，为病人提供诊断治疗。徐靖宇则偏重教学、基础研究。由于夫妻俩所学方向大体相同，往往是谢睿为病患诊疗后，再将相关资料传给丈夫做进一步的分析研究，以期取得更多的经验成果，徐靖宇再反馈给妻子改进治疗方案，以更好地服务于患者。

“我们俩经常会为科研上的事争吵，有时候争得面红耳赤，闹得两三天不说话，而平时为家庭琐事却很少争执。”谢睿笑着说，“然而往往这种争吵后，会有火花，不管谁说服谁，问题理得更清，方法也更优化，会让我们的研究更快地进入正轨。这也是我们在临床、基础研究上进步都比较快的原因之一。”

实现早诊早治的“精准医疗”

国际临床肿瘤学会成立50周年之际，总结消化系统肿瘤的研究进展中指出：转移复发率高、早诊率低和传统化疗药物治疗的非特异性这三大瓶颈，是预后改善不理想的主要原因。

“消化系统肿瘤通常起病非常隐匿，不易察觉，且绝大部分患者就医意识薄弱，很多人可能仅因为腹泻或腹胀来就诊，但确诊时已是中晚期癌，因此存在早诊率低、发现晚、复发转移率高的临床特点。更重要的是如果是进展期癌，治疗费用需20万～50万元，且5年生存率不足30%，但如果是早期癌，花费仅1万～2万元，5年生存率可达95%以上，可见早诊的重要性。而在治疗方面，目前针对消化系统肿瘤治疗的特异性药物极少，作用靶点单一，这些都是其预后改善不理想，花费高、疗效差的重要原因。”谢睿解释道。

基于此，谢睿开展了“消化系统肿瘤中离子通道和端粒酶逆转录酶的作用及机制研究”的项目研究。经过近10年的探索和积累，在国家自然科学基金重大研究计划等多项国家级课题的支持下，团队以“离子通道”及“端粒酶逆转录酶(hTERT)”为突破点，从分子、细胞、组织、动物模型，以及临床患者等多层次，特别从功能调控角度，深入探讨了钙、氢离子通道及其偶联受体，以及hTERT作为“调控因子”与“效应因子”在消化系肿瘤癌前病变、炎癌转化和癌细胞增殖、侵袭发展系列过程中的作用及分子机制。

谢睿说：“离子通道异常导致的离子失衡是消化系统肿瘤发生发展的重要原因。正常情况下，要维持神经传导、心脏起搏等正常生理功能细胞内外的离子必须处于一种动态平衡，而这一平衡的维持主要依靠细胞膜上各种离子通道的转运和协调。当离子通道功能失调或表达异常时，就会打破细胞内外的离子平衡，导致多种疾病的发生。例如在消化系统引起包括萎缩、肠炎、肝纤维化等癌前疾病，同时也参与了包括胃癌、肝癌等消化系统肿瘤侵袭和转移，因此离子通道是影响消化系统肿瘤从发生到发展的全过程的重要靶点。而离子通道作为药物研发靶点具有其特有的优势，只须简单地运用药物干预即可开放或关闭通道，具有起效快、易研发的特点，目前临床上已有多种离子通道抑制剂应用于临床其他疾病的治疗，比如降血压的硝苯地平等，未来临床市场潜力巨大。”

此外，该研究还证实了端粒酶逆转酶（hTERT）在消化系统恶性肿瘤中均过度表达，抑制其表达及功能可能成为广谱抗肿瘤治疗的有效靶点。端粒酶逆转录酶是延长端粒的一种辅助酶，而端粒酶hTERT能使端粒无限延长，从而使细胞获得永生和无限增殖的能力，导致肿瘤发生。在进展期肿瘤中，hTERT又成为肿瘤细胞抵抗化疗药物杀伤作用和逃避免疫的最大帮手，更重要的是研究发现，几乎所有的肿瘤均有hTERT的表达异常，因此hTERT也被认为是抗消化系统肿瘤广泛且关键的作用靶点。

通过有效了解消化系统肿瘤发生发展的细胞生物学机制、筛选早期预警分子，以及开发可能同时干预肿瘤多种恶性生物学行为的新型药物，该项目最终实现了消化系肿瘤早诊早治的“精准医疗”。在学术研究上，该成果共发表论文60篇，其中SCI收录40篇，总影响因子293.9分，JCR 一区28篇(平均单篇影响因子6.30), 5篇代表论著均为第一申报人发表，且主要工作均在贵州省本土完成，单篇最高IF9.12，SCI他引257次，发表国际会议论文29篇，相关研究多次受邀在国际学术大会上发言。在消化系统肿瘤临床治疗上，项目组通过引进放大内镜、染色内镜等技术，显著提高了遵义医科大学附属医院早癌的诊断率，该数据从2014年的不足10%提高到目前的50.1%，达到国内先进水平。近日，该项目成果更是荣获2020年度贵州自然科学奖二等奖。

面对所取得的成就，谢睿坦言，这并非她一个人的功劳，这背后还凝结着老师庹必光教授、丈夫徐靖宇，以及其他项目组成员的辛苦付出。“精感石没羽，岂云惮险艰。”未来，谢睿及其团队成员将把更多的精力用在临床推广上。他们将通过开展大规模的早癌筛查培训，让更多的基层医生也能掌握早癌筛查技术。同时，他们还向贵州省发展改革委员会申请经费，用来实现全省部分基层人口的免费筛查，在减轻基层人民经济负担的同时，最大限度地维护他们的身体健康。“虽然贵州省地处西南腹地，在经济支持、人才资源、科研技术手段等方面与东部沿海地区仍有一定差距，但我相信，通过努力，贵州省的消化系统肿瘤研究在国内和国际上的话语权与影响力将不断增大！”谢睿说。