——癌基因与相关基因国家重点实验室

积淀深厚 成果卓越

癌基因与相关基因国家重点实验室（以下简称“实验室”）由已故中国工程院院士顾健人创建于1985年，1987年通过国家验收并正式向国内外开放，为国内第一批设立的肿瘤领域国家重点实验室，是我国肿瘤研究的重要基地。实验室依托于上海交通大学医学院附属仁济医院/上海市肿瘤研究所，主管单位为上海市教育委员会，由上海交通大学医学院负责实验室的领导和管理职能。

实验室瞄准肿瘤研究重大前沿科学问题，突出基础与临床结合、医工交叉与转化应用，围绕肿瘤基础与转化研究，确定中长期战略目标，即基于系统医学的理念与方法，聚焦肝癌、胃肠癌、胰腺癌等消化系统肿瘤，开展肿瘤系统性调控、肿瘤免疫及代谢、肿瘤微环境、肿瘤异质性、肿瘤诊治新技术与临床应用研究，探索肿瘤发生发展规律，发现新的分子标志物、分子分型及治疗靶标，注重研究成果的临床转化，为肿瘤预防、诊断和个体化治疗提供理论依据和应用前景。

建室以来，实验室曾在肝癌功能基因组研究方面，发现了一批具有重要功能和应用前景的新基因，提出肿瘤是一种系统性疾病的新理念，开拓了以系统生物学观念研究肿瘤的新领域；在肿瘤转化医学研究方面，尤其在肿瘤的生物治疗领域取得了创新性发现和成果。

实验室创始人顾健人院士从事肿瘤病理、肿瘤生物化学、肿瘤分子生物学研究几十载，在国际上首次发现了肝癌的活化癌基因谱，获国家科技进步奖二等奖、原卫生部科技进步奖一等奖。他还发现了染色体17p13.3存在高频率缺失，证明了LOH最高频率的区段。1998年起，他主持了以细胞生长为基础的高通量功能基因筛选，发现了300余个具有抑制或促进细胞生长的新基因全长cDNA，获上海市科技进步奖一等奖。他是我国癌相关基因及基因治疗研究的奠基人之一，肿瘤分子生物学研究的先行者，肿瘤系统医学的倡导者。

正是顾健人院士提出了肿瘤是一种系统性疾病的概念。他曾表示，肿瘤的形成就是因为中枢性调控系统“不作为”、外周器官/组织的调控系统“乱作为”。肿瘤就是“黑社会”，自我膨胀，破坏警察系统（免疫系统）。人体免疫系统应该是攻击癌细胞的，结果变成了它的保护伞，他说：“肿瘤好比组建了一个体内的独立王国，这是肿瘤难治的根源。”

作为上海市肿瘤研究所名誉所长，顾健人院士非常注重人才培育。他曾亲笔写下“明德、博学、创新”的所训。在他的推动下，上海市肿瘤研究所及癌基因与相关基因国家重点实验室形成了良好的学术发展和人才培养环境，优秀科技人才不断涌现，为实验室的后续发展奠定了深厚基础和发展潜力。

躬耕不辍 薪火相传

目前，经过30多年建设发展，实验室形成了一支高素质、以中青年优秀人才为主的创新队伍。实验室有固定人员约160人，课题组约100个。其中正高职称者近百人，含中国科学院院士、中国工程院院士、美国科学院院士、美国艺术与科学院院士、荷兰皇家艺术与科学院院士，以及若干名国家高层次人才、国家杰出青年基金获得者、长江学者奖励计划获得者、国家优秀青年基金获得者、百千万人才工程入选者。

此外，实验室设有生物学、基础医学、临床医学及生物医学工程等硕士点、博士点和博士后流动站。实验室拥有多个实验平台，包括小动物影像平台、细胞功能分析平台、代谢组学平台、细胞影像分析平台、蛋白组学分析平台、分子病理学分析平台、基因组学及分子生物学平台、纳米生物学平台、动物科学中心等。上述实验平台均有专业技术人员管理和操作，确保科研工作的顺利开展。

近几年，实验室在肝癌、胃肠癌、胰腺癌等消化系统肿瘤防控的基础研究、应用基础研究和临床研究方面，取得了丰硕成果。在国际学术期刊发表《科学引文索引》（SCI）论文600余篇，包括《自然》（Nature）、《科学》（Science）、《细胞》（Cell）、《细胞研究》（Cell Research）等科学期刊。实验室在“CAR-T细胞药物”方面获得国家药品监督管理局（NMPA）注册临床研究许可3项、美国食品药品管理局（FDA）及加拿大卫生部临床试验许可各1项，已在中国、美国等国家和地区同步开展临床试验。荣获国家科技进步奖二等奖2项，高等学校科学研究优秀成果奖科技进步奖一等奖1项和上海市自然科学奖一等奖1项。

2022年2月23日，《细胞研究》发表了实验室关于4次跨膜蛋白入核信号调控的研究成果。研究发现了传统跨膜蛋白生物学功能的复杂性，对TSPAN8核易位的分子机制及核TSPAN8的功能提供了新的诠释，阐明了TSPAN8作为一个新的肿瘤治疗靶点的重要性。在此基础上，课题组进一步研发了靶向TSPAN8的人源化单克隆抗体，体内体外研究显示了良好的肿瘤治疗效果。

分泌蛋白具有容易靶向的特点，是目前新型治疗方案及靶向药物开发的重要来源。2022年，实验室在《自然·癌症》（Nature Cancer）上发表了论文。研究人员使用苏州创胜医药集团有限公司开发的高保守型分泌蛋白“小恶魔”Gremlin1特异性抗体和前列腺自发瘤转基因小鼠模型及人源性肿瘤组织移植模型，在体内验证Gremlin1特异性抗体对前列腺癌的治疗作用。实验发现，Gremlin1可以有效缓解前列腺癌进展，并在与临床抗雄药物恩杂鲁胺联合应用时有更加显著的治疗效果。这项研究发现了Gremlin1对前列腺癌肿瘤细胞可塑性和去势抵抗形成的重要作用，深入解析AR如何调控Gremlin1转录表达。研究人员创新性地发现Gremlin1可以与FGFR1结合，作为FGFR1的新型配体激活FGFR1/MAPK信号通路。同时，研究为靶向治疗去势抵抗性前列腺癌提供了新型候选药物，具有重要的临床转化意义。

2022年实验室胰腺肿瘤研究团队还先后在《临床内分泌与代谢》（J Clin Endocrinol Metab）、《肿瘤学前沿》（Frontiers in Oncology）及《抗癌药物》（Cancer Medicine）等国际期刊上发表了新近的腺肿瘤相关研究成果，分别在胰腺癌的分子分型与预后、胰腺癌的进展机制及特殊胰腺神经内分泌肿瘤临床分子特征方面阐述了相关结果及观点。

新的一年，实验室全体成员将一如既往躬耕不辍、薪火相传，践行医学科技工作者的使命担当，为我国肿瘤研究事业、健康中国建设贡献力量。

（责编：王芳）