——记西安交通大学基础医学院教授黄雨薇

杨 洁  卫婷婷　　

　　从小学习各种舞蹈，读书时度过了丰富多彩的文艺生活，长大后却选择了科研作为自己的终生事业——西安交通大学基础医学院教授黄雨薇身上有一种强烈的反差感。文艺的因子让她敢于想象、大胆创新，理性的思考让她脚踏实地、实事求是，在十余年中坚持不懈地于细胞膜里探索科研乾坤，深入开展细胞膜及膜性细胞器的性质、形成机制及功能的研究，并在迁移体这样一个全新领域，频频作出亮眼成果。

激情探索坚定科研决心

　　2006年是厦门大学成立85周年，央视《同一首歌》栏目特意举办走进厦门大学“我的未来不是梦”大型演唱会。千里之外，正在陕西读中学的黄雨薇第一次透过电视领略了海滨城市和厦门大学的风采。2009年高考后，她怀揣对生物学的热爱，报考了厦门大学生命科学专业。“在我入学之前，代谢生物学家林圣彩院士已经担任生命科学学院（简称‘生科院’）院长。他和细胞生物学家韩家淮院士一起制订了学院的教研体系，亲自给本科生上课，我赶上了生科院的蓬勃发展，在轻松自由的环境中，获益匪浅。”

　　本科生到大三阶段，开始有各种保研项目，黄雨薇起初打算出国留学，没有在意。有次闲聊，她听说北京大学、清华大学和北京生命科学研究所联合培养博士研究生项目（PTN项目）已经在招第二批人。“在犹豫中，我提交了材料，没想到通过了。躺在宿舍的床上，我强迫自己沉下心来思考，出国到底是为了什么。那时，我对科研的概念十分模糊，对清华却是梦寐以求。想到这点，我当机立断，决定不出国了，要去清华看看。”黄雨薇的果决既为自己抓住了一次宝贵机会，也让自己遇到了一个重要的良师益友、科研引路人。

　　“我曾在林圣彩院士课题组实习，他十分欣赏清华俞立教授的科研品位。师兄们都说，那是一位穿着风衣戴着墨镜、抽着雪茄喝着红酒谈艺术的科学家。我心里赞叹，这人好酷啊！后来我便慕名加入了俞立老师团队，并从大四时就提前进入清华开展研究。”从2012年到2021年，黄雨薇一共在清华大学待了近十年。在俞立教授的指导下，她一直致力于细胞膜及膜性细胞器的性质及功能的研究，主要包括新型细胞器——迁移体的形成机制、细胞膜损伤修复过程的机制，以及多次跨膜蛋白质核转运的现象。

　　迁移体是俞立实验室在2014年发现并命名的一种新型细胞器。自发现以来，关于迁移体的产生机制及生物学功能的探索成为亟待拓展的全新领域。博士三年级，黄雨薇的课题进入攻坚阶段，实验结果令人惊喜，但距离形成理论解释还有距离。“我花费大量时间做实验，用手边的各种素材组装操作系统，走路、吃饭的时候也经常在脑海中组合、演示。有任何新发现就赶紧跑到俞老师办公室找他讨论，每当走入死胡同时他也会耐心地跟我一起梳理问题，重新开始。那是一段酣畅淋漓的科研经历，我常有种摸到了人类未知边界的感觉，好像在那个边界上正钻开一个小口子。哪怕是错误的路径和结果，都让我感到欣喜，毕竟哪怕是犯错，我也是这条路上的第一个。”

　　充满挑战但又畅快无比的科研经历和导师不遗余力的鼓励、支持和引导，让黄雨薇感受到了科研的真正魅力。清华大学行胜于言的校风，以及严谨、勤奋、求实、创新的学风也熏陶着她，塑造了她的世界观和科研观。她开始强烈地渴望自己的双脚能扎入土壤汲取养分，头脑又能飞上云端创新探索，脚踏实地又自由自在地在科研世界徜徉。“就在博士成果还没有一点儿苗头时，我决定了我要从事科研。”

专注迁移体收获科研果实

　　饱满的激情、坚韧的意志支撑着黄雨薇，在不停地试错后，她确定了一条相对不错的路线，构建起自己的研究方法和体系。

　　在研究中，黄雨薇发现Tetraspanin4蛋白质和胆固醇在迁移体形成中的充分必要性，并通过生物物理建模的方法提出了由Tetraspanin4蛋白质及胆固醇的局部高度富集增强膜的弯曲刚度，从而促使迁移体形成的理论模型。进一步地，她还运用生物力学的方法进行了实验验证，最终从根本上解释了迁移体的形成机制。此研究成果于2019年以封面文章发表于《自然·细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志并在同期被同行评述，同时被收录于F1000，位列细胞生物学领域前0.5%。

　　后续随着研究的深入，黄雨薇还与以色列特拉维夫大学拉亚·索尔金（Raya Sorkin）课题组合作研究发现，迁移体的形成过程分为前体期和成熟期两个阶段，Tetraspanin4蛋白质在迁移体前体期常响应膜曲率、发挥提高稳定性的作用。相关研究成果于2023年发表在《自然·通讯》（Nature Communication）杂志上。

　　2019年，取得清华大学博士学位后，黄雨薇继续留在学校开展博士后研究。这一阶段，她对Tetraspanin蛋白质参与细胞膜损伤修复过程的机制进行了细致观察和系统研究。在此前的研究中，她发现细胞膜受到较大尺寸的损伤后，Tetraspanin蛋白质会以富集的微结构域为单位在损伤部位迅速高度富集。博士后时期，她进一步提出，伤口部位微米级巨型结构域的形成会提高损伤部位的膜稳定性，从而限制损伤的进一步扩张，以帮助细胞进行有效的修复。研究成果能帮助细胞实现抵御去垢剂、光损伤、细胞焦亡及NK细胞杀伤等条件的损伤，极大提高了细胞的生存率，于2022年发表于《自然·细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志。

　　此外，在清华大学“水木学者”项目资助下，黄雨薇还发现了多次跨膜蛋白转运入核现象，并对其机制展开了研究。“Tetraspanin是一个四次跨膜蛋白质家族，在哺乳动物细胞中共有33个家族成员，它们具有保守的四级结构。Tetraspanin8是Tetraspanin家族蛋白质之一，通常定位于细胞膜及内吞体膜上。在偶然的实验过程中，我发现四次跨膜蛋白质Tetraspanin8会以被胆固醇保护疏水区的形式脱离细胞膜并借助14-3-3θ和Importinβ的帮助进入细胞核，而进入细胞核的Tetraspanin8会被困于染色质中。”这项发现为探讨多次跨膜蛋白质进入细胞核的功能研究打开了全新视角。2021年，研究成果发表于《细胞研究》（Cell Research）杂志。

　　基于卓越的成果，黄雨薇接连获批2021年度和2024年度国家自然科学基金委面上项目，同时多次受邀参加国内、国际学术会议，并多次斩获优秀报告人及优秀海报奖，逐渐走上了更大的舞台。

矢志创新拓展科研边界

　　相比厦门大学和清华大学，身为陕西人，西安交通大学是黄雨薇心里从小就种下的一颗种子。“读书时每年寒暑假，我都会去位于西安交大家属院的姑姑和姑父家里做客，对大学的最初印象就是学校里高大的梧桐树林荫道。”2021年年底，博士后出站后，黄雨薇综合考虑了各方面因素，于次年年初加入了基础医学和生命科学都十分强势的西安交通大学，担任基础医学院教授、博士生导师，并入选西安交通大学“青年拔尖人才（A类）”。

　　目前，黄雨薇团队有7名成员：2名直博生、1名国外博士生、3名硕士生，以及1名科研助理。为组建一支阶梯更完善的团队，她希望还能再增加一名博士后研究人员。“我和学生年龄差较小，组会氛围一直比较活跃。有时学生顺嘴叫我师姐，我也能接受。但遇到重要问题，大家也会非常严肃地对待处理。严肃活泼，这是我们统一的追求。在科研上，我最基本的底线就是一定要求真务实、大胆创新。”