本刊记者  朱德友

 
　　 做一块基石，让基因抗癌成为创世纪里程碑，用梦想创造未来  ——徐卫    
　　 上世纪90年代人类基因计划中国参与了1%，从而步入世界基因行列。谁曾知道十多年后中国的基因药品产业化及基因治疗100%领先世界。这个了不起的创造，来自深圳市赛百诺基因技术有限公司团队。
　　 全国人大副委员长、我国重大新药创制的掌舵人桑国卫院土曾经说道，“赛百诺创造了两个世界第一：世界上第一个基因治疗药，至今西方没有一个可相媲美的基因治疗药物上市；世界上第一个基因治疗的6年随访结果问世”。
　　 赛百诺这支年轻的科技团队，多少艰辛和孤独的跋涉，在这个坚强的团队里有一个女性的背影，她就是公司法人及总裁徐卫。    

在不断放弃中坚持
——生物基因治疗研发，在挫折中沉淀和坚守

　　 “19世纪，人类有几个重要的科技成果，阿波罗登月、核爆炸和基因的解密赫然在列。而基因的解密又推动着科学家去研究如何利用基因来治疗疾病，探讨基因和人的关系、和生物的关系、和植物的关系。21世纪，人类如何利用生物基因的特性来改变我们的生存方式和生活方式，以及我们的环境和生态，已经成为一个重要的课题”，1991年下海，曾是一名医生的徐卫这样认识她正在做的事情。
　　 《人基因治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》——这部目前中国基因制药生产的基本技术规范，是根据“重组人p53腺病毒注射液”的生产实践过程草拟制定的。该标准已由国家药监局于2003年3月正式颁布实施，是目前我国基因治疗药物研发和产业化必须依照执行的行业标准。经中国SFDA同意，该指导原则的英文版全文也在《Biopharm International》杂志中首次向全世界公开发表，供全球同行参考，成为中国为全球制定的一份重量级的技术标准。在生物基因领域坚守多年，现任深圳赛百诺基因技术有限公司总裁的徐卫，已经见证了多项这样的第一。
　　 但是，基因生物医药创新，这是一个艰辛的行业，“在欧美等发达国家，一种新药的研发需要‘十几年时间和十几亿美元资金’，在这种投入下，可能还有99%的失败率”。沉下心来，坚持！目前，在中国使用“重组人p53腺病毒注射液”的专家已达1000多名，并成立了由300多名三甲医院肿瘤治疗专家组成的临床专家委员会，参与基因肿瘤治疗药物在临床上的合理应用做进一步的研究。同时，研究院还吸引了3位诺贝尔奖获得者的加入，共同研究基因在临床领域的应用。
　　 我们每个人的基因都需要管理，人类进入DNA探索时代，科学证明多种慢性疾病均因为基因突变所致。在大数据时代，如果能够形成巨大的基因数据库，这对人的疾病规律的研究将是非常重要的。在这个过程中，我们能够知道如何在基因层面去解决疾病的问题，包括疾病的发生和预防、诊断等。
　　 目前，赛百诺已经在深圳、北京、成都、无锡、普洱开展建立了生命健康医养综合体。如果赛百诺基因医药企业在大数据时代占据优势，实际上就是建立大型健康综合体，实行对人体健康的管理，从医院的版块延展到对健康人的管理，这将是整个健康综合体的布局。
　　 近20年了，徐卫和公司团队一直在坚持，同时一直在艰难地放弃，“现在不是说我们去选择什么，而是说我们应该选择怎么放弃，其实最难克服的是怎么放弃，就像我们做生物制药，现在有很多的省市开发区、高新技术园，他们都可以给予你非常好的条件，只要你愿意去，但是我们真的有那么大的精力去圈地吗？为了圈而去耽误很多专注于我们企业层面的东西吗？在做减法的过程中间，我们也收获了很多。正因为我们放弃很多机会，所以赛百诺有了一定的沉淀，在生物基因的圈子里，也有了一定专业高度”。
　　 徐卫要做的，是一个企业，却又是一个产业，她期待的是一个国际生物谷的诞生。在这样一个集群平台，企业之间通过合作形成战略联盟，同时也可以形成延展到全产业上的转化医疗格局。徐卫说，转化医疗格局是非常重要的，否则生物医药就只能停留在基础研究上，很难实现产业化，或者说即使实现了产业化也没有竞争的优势，很快又会被取代。

在产业蓝海中破冰
——重组人p53腺病毒注射液（今又生），占据了全球基因治疗的制高点

　　 世纪末的1998年，“重组人p53腺病毒注射液”进入Ⅰ期临床试验，列入“863”计划生物技术领域中试开发项目；
　　 世纪初的2001年，“重组人p53腺病毒注射液”展开Ⅱ期临床试验，随后“重组人p53腺病毒注射液生产车间”开始筹建，并列入国家“十五”重大科技专项；
　　 经过近20年跋涉，注册商标“今又生”获批生物制品一类新药，“今又生临床试验患者p53基因变异与临床疗效的关系”被列入“973”计划。
　　 由于大部分肿瘤的发生和发展与p53基因突变有显著关系，“重组人p53腺病毒注射液”治疗肿瘤的基本机理就是把正常的p53基因通过改造的五型腺病毒载体带入肿瘤细胞，代替原细胞中突变的p53基因，从而使肿瘤细胞的生物学行为转为正常。对于不能逆转的肿瘤细胞，“重组人p53腺病毒注射液”可以诱导肿瘤细胞程序化死亡；“重组人p53腺病毒注射液”还可以和其他治疗肿瘤的方法联合应用，增加肿瘤组织对于放疗和化疗的敏感性，成为继手术、化疗、放疗三种传统治疗肿瘤外的第四大治疗方法。
　　 p53基因是人体最重要的肿瘤抑制基因，是基因组的保护神。人类60％以上肿瘤的发生与p53基因突变有关，而无论肿瘤细胞是否发生p53基因突变，p53基因在肿瘤预防、诊断、治疗过程中均有不同程度效果。而临床试验证实：“重组人p53腺病毒注射液对40余种主要实体瘤均有显著性疗效，它能特异性杀伤肿瘤细胞，却对正常细胞几乎没有任何影响，原因是正常细胞表面的“柯萨奇腺病毒受体”比较少，今又生很难进入；其次，正常细胞多为静息状态，缺乏p53基因启动的激活因素；第三，正常细胞中缺乏p53蛋白活化的应激条件；第四，正常细胞中有完善的p53蛋白泛素化降解途径。在国内外对p53基因进行长达26年的研究中，医学界并未观察到它对人体细胞有不良作用。
　　 同时，从腺病毒载体的角度来讲，载体源于第一代人5型腺病毒，为腺病毒中致病力最弱的病毒株，野生型该病毒株也仅会偶致普通感冒；载体基因不整合到宿主细胞基因组中，无遗传毒性；载体经基因工程改构，只对细胞实施一次感染，不能复制，无环境污染。
　　 2004年，“重组人P53腺病毒注射液”作为世界首个获得新药证书的基因治疗药物上市，主治恶性肿瘤。当时有世界权威专家评价：“重组人P53腺病毒注射液”的上市是基因研究和生物高技术领域新的里程碑。
　　 “‘重组人P53腺病毒注射液’上市已经10年了，赛百诺在基因治疗产业上也领先了10年，占据了全球基因医疗及基因治疗的制高点。”徐卫说，到目前，全球基因治疗临床应用的主要数据，大部分来源于中国的赛百诺和中国临床专家的联合科研，“其他地区基因治疗药物主要是在动物身上实验，我们已经进入肿瘤临床应用。”由于基因药物大量的应用转化研究，和上十万人的使用，赛百诺已经总结了大量的临床经验以及科研成果，为肿瘤的治疗新方法提供了非常重要的安全数据和有效探索。
　　 随着产业技术实力的增强以及日益增长的市场需求，推动生物医药开发新型以及创新药物已经成为中国生物医药产业的下一个产业蓝海，而以色列魏兹曼科学院YEAD技术转移公司带着创新化合物和前沿专家的加入，将进一步增强“重组人p53腺病毒注射液”在生物医药领域的优势，为人类战胜癌症作出积极贡献。

在上善若水中探究
——既然选择了，就要创造价值 
 

　　 “上善若水”。
　　 “水善利万物而不争”。
　　 然后，“源远流长，直奔江河湖海”……
　　 在基因治疗产业化平台的基础之上，徐卫正在做的是在赛百诺建立“水一样的模式”，在无处不渗透与不断流动的过程中，把各方优势资源串起来，实现有效的整合。
　　 水的天道就是孕育，利万物而无争，然后奔着大海而去。遇到山，它可以绕；遇到树，它可以躲；遇到激流，它也有巨大的能量。在刚柔并济中，实现对生命的探究。
　　 有时候，徐卫也在怀疑自己，为什么要选择如此艰难的路？为了激励自己，她阅读了大量的书籍，深刻探索了各种中外哲学、宗教及中国古代典籍，各种励志传记，从生命科学的探索提升到生命哲学的高度来理解生命的不易和基因科学的尊严与前瞻性及科学性。基因是生命的密码，解密和利用这个科学同时认识疾病的本质，用自身的力量去解决自身疾病是人类期待的一种自我和平状态，身心合一，天人合一，而不是用强大的化学制剂去破坏这个我们赖以生存的肌体。
　　 徐卫感慨，如果我们明白医疗的最高境界，是哲学的范畴，甚至有宗教的神圣和敬畏的时候，心神才得以安宁，基因突变如果得到有效监测，人的寿命应该可以达到120岁。也许就是对于创造产生的快乐，逐渐让她认为苦和乐是人类的滋养剂。凭着对梦的那么一点点执著，徐卫有了坚守的信念和勇气。“既然选择了前方，就不怕风雨兼程”。这一路走过去，一二十年就过去了。
　　 “人活着是为了什么？”这是做基因治疗的徐卫经常问自己的问题，“不是为了每天超负荷工作，也不是为了高速地消耗子孙万代的能源，更不是一切‘向钱看’奢华中耗费自己的身体”。她举了个例子，“财富100亿，买了一个五星级宾馆，一个人住在里面开心吗？”如果每天跟徐卫在一起的大科学家、大专家，他们都八九十岁的年龄，却拥有激情和使命，他们的灵魂灿烂光明，仍然乐此不疲地在各自的领域努力着，这是多么快乐的事。“再创富的英雄都不能跟钱学森相比，钱学森没有多少钱，很多年在沙漠里为中国航天事业做出了巨大的贡献，牺牲了很多东西，没有得到很多金钱、财富上和物质上的享受，但是他活到了98岁，他的快乐源于为整个国家和民族不再受外来势力的侵略而付出的努力，这种了不起的贡献比我们赚钱还要快乐”。
　　 假如在基因医药和基因医疗的路上，徐卫当一块基石也是快乐的。

在基因治疗领域潜航
——赛百诺正在构造的，是产业平台，是世界基因治疗的“标杆”

　　 腺病毒载体GMP中试及产业化生产平台，吸引了全球多个相关基因产品聚集，为其提供中试及产业化的科技转换。赛百诺正在努力构建腺病毒载体GMP中试及产业化平台，形成以中国为核心的基因治疗世界之都。
　　 与国家重点实验室的学科带头人合作，与中科院等一批科研能力强的院校联合，对基因治疗药品在临床中所发现的问题进行系统的临床试验设计，逐步利用创新药品的国际领先性，赛百诺已经形成具有特殊价值和意义的转化医学中心体系。
　　 在世界范围内树立生物医药产业“标杆”，研制并拥有了世界领先基因治疗药物——重组人p53腺病毒注射液，筹建“赛百诺基因医药研究院”等基因医药龙头项目，赛百诺已申请7项国内发明专利，4项国际专利，并已进入全球国家申请阶段。
　　 基因治疗，是世界生物高科技产业和健康医学的前沿。在我国整体医疗水平与西方国家还存在较大差距的情况之下，“重组人P53腺病毒注射液”在基因治疗领域频频取得新突破，赛百诺是它的航母——遮风挡雨、劈波斩浪、孕育新生??
　　 “以后的基因制药越来越多，赛百诺希望全球只要想进中国市场的，都要在这里做转化。这个转化不同于原来的加工业，它有很强的技术含量。因为做技术研究的做不了专业化，他们在这里转化，就可以形成一个集群。”“病毒载体基因转导系统”和“非病毒载体基因转导系统”两大技术平台，正是赛百诺专注于肿瘤和心血管疾病治疗的两大技术平台。赛百诺还成立了由多位院士为成员的公司科技专家委员会，利用已建立的基因治疗制剂研发平台、产业化平台和市场营销网络，积极引进国内外一批前景较明确的基因治疗制剂在研品种，大力支持、推进其在赛百诺研发大平台上进行产业化和市场化。而一年一度的美国临床肿瘤学会年会，致力于通过研究、教育和预防，提高患者抵抗肿瘤的能力。每年全球有6万多名肿瘤专家齐聚美国芝加哥，赛百诺每年都会被邀请参会。2013年，由赛百诺组织的30余名在肿瘤基因治疗领域富有成就的我国知名临床肿瘤学专家集体亮相ASCO，成为这一国际学术盛会的一大亮点，他们提交的17篇科研论文也都被收录在ASCO年会刊物中，引起国际同行对中国创新药崛起的侧目和惊羡。
　　 “973”计划、“863”计划、“十五”国家重大科技专项及众多省、市高科技产业计划在内的大批生物高科技项目，赛百诺都参与其中。截至目前，赛百诺对自主创新成果申请并获得相关授权的发明专利共6项，涉及“重组人p53腺病毒注射液”的关键知识产权，已初步形成完善的专利链；围绕基因治疗和重组人p53腺病毒注射液”的使用，在国内外学术刊物发表的科研论文已达140多篇。赛百诺还在国内建立了重组腺病毒制品大规模生产工艺技术平台和质量控制技术平台，该平台不仅可用于重组腺病毒基因治疗产品生产，还适用于其他重组病毒生产。赛百诺参与制定了供全球同行参考的《人基因治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》。
　　 规划建设世界级“基因医药产业集群（园）”，建设赛百诺“国际基因医药产业园”，启动“深圳市赛百诺基因医药研究院”“一类创新药——肝癌基因疫苗产业化”等处于世界前沿和先进水平的基因产业项目??在未来的生物医药产业战略上，赛百诺还将引领从基因测序到基因诊断、基因芯片技术，药物的敏感性及肿瘤基因变异，肿瘤治疗效果基因评估等方面的开发应用，发展从肿瘤着手的一整套的监测、诊断、医疗的有效评估等等专业性的基因医疗体系，形成基因的个体化医疗中心。引领全国生物基因产业发展，抢占世界科技和医学健康前沿的基因医药科研和产业化领域的“制高点”。