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莫日根:探索生命之源

来源:  发布时间:2017-06-16

本刊记者  宋 洁

 

  根据2006年的数据统计,人体细胞有165种蛋白质参与DNA复制,38种疾病与DNA复制差错有关。最近美国科学家发现干扰DNA复制起始负调控蛋白质Geminin的表达会选择性地抑制癌细胞生长。这对开发和发展抗癌药物意义重大。

DNA复制是个严格控制的细胞过程,与细胞周期的其它环节密切协调。准确的DNA复制可以使子细胞得到完整的遗传物质,以此将遗传信息从亲代准确的传给子代。若DNA复制出现差错或异常,将会降低基因组稳定性,并由此可能引发细胞癌变或发育缺陷。”莫日根说。在生命科学研究之旅上走过30余年,他已经形成了一个成熟的研究体系,但其人其事,只有在这一个短暂的采访中得以一窥。

 

挪威的科研之旅

 

  1980年,莫日根以内蒙古通辽市库伦第一中学第一名的成绩,考入内蒙古大学植物学专业,在这里,他开始了“生物之旅”。“当时我上的汉文班,因为之前在学校都是蒙文授课,所以刚开始的时候听课很吃力,不过经过学习后,语言上的困难也就慢慢被克服了。”莫日根说。1989年,他研究生毕业留校,任植物学讲师,之后两次赴海外求学。

  “第一次是1994年,我得到了国家教育部资助,赴印度尼赫鲁大学访问学习,一年之后回国。”回国后的莫日根在事业上有了进一步的发展,几年中,他先后被晋升为内蒙古大学生物学系副主任、主任,也评上了副教授。直到2000年,他又得到挪威奥斯陆大学资助,开始了第二次海外留学。这一次,他在拿到分子生物学专业博士学位之后,选择到挪威肿瘤医院癌症研究所做博士后研究。

  “那时,我主要研究原核细胞DNA复制调控的分子机理。”复制叉组织结构就是莫日根当时开展的一个研究点。“复制叉是在染色体复制起始时产生的,它会沿着染色体DNA不停地推进,并以DNA旧链为模板产生新的DNA链。我们的研究聚焦在复制过程中复制叉组织结构及其功能。”他说。

  经过实验,莫日根系统阐述了复制叉组织结构与复制样式之间的相互关系,同时发现快速复制会导致复制叉之间的相互分离和高频自发突变。“我们发现复制叉组织结构是一个有目的的、严格调控的细胞过程,如果这个过程缺失,基因组就会不稳定,基因就会发生突变。”

  这种通过不断探索取得新发现的经验,令莫日根感受到科研带来的快乐。他再接再厉,首次证明datA序列的删除会导致抗利福平复制起始。

  “datA是一个DNA片段,对复制起始蛋白DnaA有很高的亲和性,可以结合大量的DnaA蛋白。我们发现多拷贝额外datA会引发SOS应急反应。”莫日根说,所谓的“SOS”是指DNA受到损伤之后,细胞发出“求救”信号的应急反应。他进一步解释道:“当复制起始蛋白DnaA结合到datA序列上,细胞里面自由的DnaA蛋白就少了,结果会引起复制起始的迟缓。当大量DnaA蛋白结合到datA序列时,在细胞里面自由DnaA量会非常低,这就会发出‘求救’信号而引发SOS应急反应。”

时光荏苒,在挪威,莫日根积累了丰富的科研阅历。2002年和2003年,他被选为“挪威奥斯陆大学中国留学生和学者联谊会”主席,创建该联谊会网站、起草并制定联谊会章程;2005年创建“中国旅挪生物医学学会”,起草学会章程,任秘书长。然而,时日越久,他越是心心念念“不如归去”。

 

新的荣光

 

  2009年,莫日根以高层次人才身份被引进到内蒙古大学,并被选为内蒙古党委组织部“草原英才”。

  在这里,他迅速打开了局面,凭借学校支持,莫日根建立了“DNA复制生物学实验室”。“我们实验室主要从事DNA复制调控分子机理、基因表达、代谢和细胞周期以及癌细胞DNA复制调控和基因组稳定性等方面的研究。”

  “基础研究成果不会在第一时间体现它的价值,但却是必不可少、至关重要的,因为它是根基。”尽管基础研究看起来有些“吃力不讨好”,莫日根还是坚持这才是科技发展的原动力。但在他的定位中,也希望通过科研途径,解决实际问题。为此,他组织创建起细胞分子工程技术研究平台,开展细胞分子工程技术的研发,重点研究肿瘤早期分子诊断技术、抗肿瘤蒙药的开发、干细胞的临床应用技术以及酶制剂开发等。该平台在2015年入选了内蒙古自治区工程技术研究中心,成为“内蒙古自治区细胞分子工程技术研究中心”。

  至今,莫日根已经主持国家自然基金项目4项,内蒙古自然基金重大基础研究开放项目和重点项目各1项,他组建并负责的“细胞的分子调控”团队入选内蒙古高等学校创新团队发展计划项目。通过不断耕耘,莫日根创造了数个“闪亮”的成果。

  “对于大肠杆菌的研究是比较透彻的,它有4000多个基因,然而其中200多个基因的功能还不是很清楚,我回国以后检测了其中的几十个基因,发现AspC缺失会对细胞产生影响,于是对其开展了进一步的研究。”

  莫日根所说的AspC是一种天冬氨酸氨基转移酶,主要负责细胞内天冬氨酸的合成。一旦AspC缺失后,DNA复制起始就会延迟,细胞生长速度就会减缓,细胞也会变小。他发现,在AspC基因缺失突变体中质粒表达AspC蛋白,能够使其缺陷表型得以恢复。这些现象令莫日根着迷,他很快沉醉于进一步的实验过程中,最终通过实验所得到的“证据”,阐述了由AspC介导的天冬氨酸代谢对细胞周期的调节作用。

在兢兢业业的科研工作中,莫日根还发现了DnaA通过干扰DNA甲基化来使新产生复制原点失活,从而揭示了DnaA蛋白与RNA聚合酶相互作用并以此使RNA聚合酶对利福平产生抗性;发现了滑行夹的G157C突变,也就是DnaNG157C突变蛋白能够特异性影响复制起始??而这每一个发现,都为他新的事业征程铺下了一砖一石。

 

梦在就要努力

 

  2010年,莫日根被认命为内蒙古大学生命科学院副院长。向来坚持教学和科研并重的他,更加重视学生的个性化培养。

  “我们过去培养人才的模式,对学生个性化发展重视不够,这对学生的创新培养是不利的。”在莫日根的带领下,学院各专业选修课占比已经达到了30%左右,而在他的心中,50%才是目标。“我们会设置一个大的教学框架,在这个框架下,让学生尽量能够自由的选择自己想学的课程,兴趣是最好的老师。”

  实验教学是莫日根的另一个关注点。以国家级生命科学本科实验教学示范中心为依托,莫日根创建了数个综合研究型实验课程,搭建基础型、综合研究型和个性化创新型三个层次的实验体系。“我们的实验课程设置是比较先进的,在注重实效性的同时,也兼顾趣味性,例如在遗传学的实验课上,我们会让学生拿自己的唾液作模版来分析自己的基因。”

  身为师者,莫日根能够用流利的蒙古语、汉语和英语进行教学。目前,他正同时给本科生、硕士研究生、博士研究生授课。这些“实战”积累下来,他已经发表了16篇教学研究论文,阐述生物技术超大实验的架构、倡导科学史引导的教学模式,提出了一系列独到见解和看法,于2013获内蒙古大学教学成果奖一等奖,2014年获内蒙古自治区教学成果奖三等奖。

  现在,莫日根的生活除了必要的休息,基本都是在工作,“我目前正努力为学院搭建一个更好的、良性运行的教学科研平台。尽管作为院长行政工作比较繁重,但是我仍然会努力把科研工作做好,这是因为我还有个科研梦,梦在,就要努力!”

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2024年3月

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