用科技预言生命    
本刊记者  雷紫祯
    

        中国是一个肝炎大国，尤其乙肝和丙肝病毒感染者众多，据现有数据显示，目前国内乙肝病毒感染者超过一亿，丙肝病毒感染者接近4000万，且呈不断上升趋势。使人感到更为不安的是，现行抗病毒治疗仅对约50%的患者有效，而医生无法在用药前准确预知抗病毒治疗对那些病人是否有效是一件令人十分头疼的事情，这样试探性用药，不但增加了病人的经济负担,而且使病人忍受了不必要的毒副作用。因此,在治疗开始前准确预测疗效在临床上是十分必要的。
        中国医学科学院输血研究所输血传染病研究中心主任陈利民教授的研究成果，使这一情况有望得到显著改善。该研究成果开发了一种基于宿主基因表达水平预测药物疗效的方法。该方法为世界首创，正引领着病毒性肝炎个体化治疗及转化医学临床研究的发展。
飞瀑之下必有深潭
        1987年，以全年级第一的成绩毕业于四川泸州医学院临床医学专业的陈利民以优异的成绩考入了华西医科大学（现四川大学）攻读肿瘤生化与分子生物学专业硕士研究生。1990年以优异成绩毕业后获得医学硕士学位的陈利民被卫生部成都生物制品研究所看中，担任科技处处长助理，从事单克隆抗体、基因工程等检测试剂及药物研发工作。
        一晃七年过去了，七年的兢兢业业，七年的刻苦钻研。1997年3月，获世界卫生组织（WHO）奖学金，陈利民前往美国著名的默克制药公司默克研究所从事预防艾滋病毒、流感病毒及结核杆菌等核酸疫苗研发工作。
        2000年1月，有着十余年科研经验的陈利民加入加拿大多伦多大学，负责组建加拿大第一个基因芯片研究中心，从事病毒性肝炎疗效预测，病毒耐药机理及个体化治疗等转化医学研究。五年后，陈利民在加拿大多伦多大学攻读分子遗传学博士学位，研究方向主要是感染性疾病，特别是丙型肝炎病毒耐药机理及疗效预测。
        在科研的路上，陈利民像一位不知疲倦的旅者，前进是他唯一的目标。在获得多伦多大学博士学位后，陈利民又一次整装出发，前往哈佛大学医学院、麻省总院从事博士后研究，主要研究领域是丙肝病毒逃逸宿主天然免疫的机制及干扰素信号传导通路与丙肝病毒耐药。
        又是几年的学习积累，又是几年的辛勤工作，一切的努力与积累，都在2011年得到了应有的报答。
2011年对于默默积淀了二十多年的陈利民来说意义非凡。这一年，他加入了加拿大多伦多大学附属总医院，担任科学家(affiliated scientist)；被中国医学科学院、北京协和医学院输血研究所作为海外高层次人才引进，组建分析检测中心，担任首席专家；入选四川省海外高层次人才重大创新项目“百人计划”，获“四川省特聘专家”称号；获北京协和医学院“协和学者”特聘教授，博士研究生导师，担任中国医学科学院青年科学家创新联盟理事……
        古人有云：飞瀑之下必有深潭。扎实的理论知识，广博的科研见识，长期的经验积累，让陈利民之后的科研道路相比于一般人而言坦荡直顺，2013年起，他开始正式担任中国医学科学院输血传染病研究中心（平台）主任、首席专家，北京协和医学院第六届学术委员会委员，四川省卫生厅学术和技术带头人，四川省输血传播疾病重点实验室主任。
面向市场做科研
        回国前，陈利民已经是加拿大丙肝研究方面的学术带头人。他在多伦多大学从事了十一年的丙肝研究，从最开始组建研发团队，到成功搭建加拿大第一个基因芯片检测中心，到领导课题组顺利采用高通量基因表达分析研究丙肝耐药机理及开发治疗前疗效预测方法，取得了一系列国际领先的科研成果。然而，令他在当时的学术界有很大的影响的莫过于“干扰素治疗丙肝前疗效预测方法的建立”和“丙肝病毒耐药分子机理研究”两大科研成果。
        据陈利民介绍，通过采用高通量基因芯片检测及生物信息挖掘技术，可以从几万个肝脏基因中筛选出18个表达差异基因，将其用于疗效预测，准确率可以达到96%。该研究成果两次发表在Gastroenterology(影响因子12.9)上，这是世界首次报道肝脏差异表达基因谱用于丙肝干扰素治疗前疗效预测，引起了同行的高度关注。
        而陈利民在丙肝病毒耐药分子机理研究方面的科研成果则改变了人们对干扰素信号传导通路激活在病毒感染中的作用的传统看法。一直以来学术界认为机体遭受病毒感染后，通过激活干扰素信号传导通路而控制病毒感染。而陈利民在2005年提出的观点中认为“干扰素信号传导通路的激活导致HCV耐药及持续感染”。该观点在2013年被证实是正确的，同时有人提出这也许是治疗慢性病毒感染，包括HCV、HIV在内的一种全新的策略。
多年的海外工作经历，使陈利民在专业领域积累了丰富的研究经验和成果，虽然他在国外屡获荣誉，但是回国发展一直以来都是他的梦想。陈利民说：“中国经济高速发展，有着巨大的市场需求，我的研究成果的一部分有潜在的转化可能。疗效预测方法将为丙肝，乃至病毒性疾病的个体化特异性治疗等转化医学研究奠定基础。”于是，在四川省委组织部的推荐下，陈利民选择了位于家乡的中国医学科学院输血研究所作为国内基地，于2011年开始逐渐回国工作。
        回国后，陈利民的研究重点是输血传播疾病的基础及临床应用研究。主要是为了解决临床上丙肝治疗中的两大需求：通过疗效预测方法研究解决治疗盲目性；通过病毒耐药机理的研究解决大量病人治疗无效的原因。
        目前，陈利民正在着手使已经开发成功的科研成果转化成生产力,建立世界第一家病毒性肝炎患者使用干扰素抗病毒治疗前的疗效预测公司,同时研究一半以上的病毒性肝炎患者对干扰素治疗无效的分子机制,从而开发更有效的抗病毒药物。
        与此同时,他们还采用相同技术,预测肿瘤对化疗药物/放疗的敏感性及五年复发的可能性等,为临床合理用药提供指导。目前，用于丙肝疗效预测方法已经开发成功，准确率达到96%，属于世界首创，引领病毒性肝炎个体化治疗及转化医学临床研究，潜在市场需求80亿元人民币。该项目属于生物医药体外诊断高端检测类，在检测方法开发及引用过程中没有环境污染问题，是国家鼓励发展的绿色环保高端检测领域。
人才是科研团队的核心
        陈利民说：“人才是科研团队的核心。”
        回国后，在所领导的大力支持下，研究所积极引进高端人才，目前已经聘请了在加拿大多伦多大学、美国哈佛大学等世界知名大学在内的教授及高级科研骨干作为团队的客座教授及兼职教授，“他们在人才培养、信息沟通及研究方向的选取上起到非常关键的作用。目前，我们正在积极引进国外高端人才全职回国工作。已经组建了包括博士、硕士毕业的研究助理在内，以在读硕士、博士研究生为主的具有合理人才人才梯队的研发团队。该团队研究方向明确，创新意识强。”除了“软件”，研究所在“硬件”上也不含糊，在组建团队的同时，配备了各种必需的大型科研设备，价值上千万元。
        对于人才的培养，陈利民更有发言权，因他自己的成长经历就是一部完美的人才培养手册。
        陈利民说“关于人才培养，我的观点是‘因材施教，独立思考，团队合作，积极进取’。他鼓励学生独立思考，培养创新性思维的同时也要有团队合作精神。他希望学生们在科研思维的培养上可以得到个性化的发展，他鼓励学生们在学术上百家争鸣，百花争艳，不要拘泥于讨论形式，要用于陈述各自的观点，在讨论中学习进步……
        对于未来，陈利民充满信心，“下一步，我们将积极融入其他研究团队，协同攻关，争取在一些大的领域，特别是个体化治疗及转换医学等前沿学科领域取得突破”。