——记上海交通大学医学院附属新华医院血液科主任医师郝思国教授

本刊记者　王 涵

　　他一面治病救人，在规范化、个体化血液科治疗中为千万患者带来健康福音；他一面潜心研究，在紧跟前沿、自主创新中探索医学蹊径……
　　他就是上海交通大学医学院附属新华医院血液科主任医师郝思国教授，从医25年来，一方面他在急慢性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、MDS、再生障碍性贫血以及各种原因引起的贫血、血小板减少以及自体异基因造血干细胞移植等方面积累了丰富的临床的经验，并善于处理血液科各种疑难杂症；另一方面，他带领新华医院血液科在建立特色临床治疗的基础上，重视临床研究和基础科研相结合，为科室的整体医疗以及科研学术水平的提高做出了积极贡献。
　　
重视临床基础研究与临床治疗的有机结合
　　
　　郝思国教授在血液学和免疫学研究上具有较全面的知识技能、独特的见解。近年来，他承担并完成了包括国家自然科学基金在内的省部级等多项科研课题，并在此基础上取得了一些突破性的发现。
　　造血干细胞一直是医学研究中的热点，但何为造血干细胞真正的表面标记，一直存在争论。郝思国教授在上海血液学研究所攻读博士学位期间，通过对脐带血造血干细胞生物学特性的研究，在国内首次提出了CD133+细胞是较CD34+细胞更为原始的造血干细胞，具有更强的自我更新潜能和体外扩增能力；同时他首次提出在脐带血造血干细胞体外扩增体系中适量地应用造血负调控因子以及应用骨髓基质细胞系统，可以减少和避免体外扩增中造血干细胞的过度分化，从而使得造血干细胞扩增产物中保留了更多的较为原始干细胞，有利于扩增产物的植入。该研究获得了省部级科技进步奖1项。
　　2000年6月郝思国教授赴加拿大从事恶性肿瘤免疫治疗以及肿瘤疫苗的研究和开发的博士后研究，期间他研究发现树突状细胞（DC）释放的胞外体不仅负载有DC所表达的MHC－I、II类分子，同时还携带有DC所表达的黏附分子和共刺激分子；肿瘤抗原致敏的DC释放的胞外体EXO同时还负载肿瘤相关抗原。应用这种负载有肿瘤相关抗原树突状细胞释放的的胞外体来免疫小鼠，能够诱导出针对肿瘤抗原特异性的细胞毒淋巴细胞免疫CTL反应以及抗肿瘤免疫保护。这一研究成果很快在国际著名的免疫学杂志《Immunology》上发表。
　　2010年郝思国教授被引进到上海交通大学医学院附属新华医院血液科。当时科室科研基础比较薄弱，临床医生普遍对科研不够重视，对此郝思国教授以身作则，首先自己重视科研工作，把免疫治疗在恶性血液肿瘤治疗中的应用作为自己的主攻方向。通过对淋巴瘤细胞释放的胞外体的研究发现，像其他肿瘤细胞一样，淋巴瘤细胞同样也释放胞外体，而且还发现淋巴瘤细胞释放的胞外体同样能负载有淋巴瘤细胞相关抗原，并能在体内诱导抗淋巴瘤免疫效应。此后又陆续发现白血病以及淋巴瘤细胞释放的胞外体均表达其来源母细胞所表达的特异性抗原，这一现象提示，白血病和淋巴瘤细胞释放的胞外体可能会成为白血病和淋巴瘤细胞抗原的来源之一，可望解决白血病、淋巴瘤等恶性血液肿瘤免疫治疗中没有明确肿瘤抗原而制约免疫治疗的瓶颈。为了提高科室整体科研实力，郝思国教授积极鼓励和激励年轻医师尤其具有博士学位有科研潜力医师的科研热情，并在科研经费方面给予重点扶持，经过2年的不懈努力，新华医院血液科共获得了5项国家自然科学基金，同时还获得了上海市科委以及市教委的两项科研基金，一举摘掉了新华成人血液科科研薄弱的帽子。
　　医生是以解除患者病痛为天职，郝思国教授非常重视临床工作，主持新华医院血液科工作后，为了提高全科医务人员的业务水平，尽快地了解血液病诊治方面的国际国内发展动态，郝思国教授首先组织大家积极学习国际、国内各种血液病诊治的新进展以及指南，同时制定本科各种常见的、多发的血液病的诊治指南，使得本科室血液病治疗的规范化得到了进一步提高和加强。
　　以科研促进临床水平的提高，新华医院血液科制定了科室的主攻方向，近几年来在多以下几个方面进行了探索性研究：1.在急性髓细胞白血病方面，应用标准剂量诱导化疗，结合大剂量化疗强化和巩固，同时结合自体以及异基因造血干细胞移植的治疗策略，明显地改善了急性髓细胞白血病治疗的预后；2.在急性淋巴细胞白血病方面，结合国外的经验，制定了对体能状态较好的中青年患者采用儿童急性淋巴细胞样的治疗方案，采用高密度高强度的化疗方案，同时联合异基因造血干细胞移植的策略，使得大部分患者获得较长的高质量的生存；3.在血液科常见的淋巴瘤尤其是高危患者治疗方面，探索了一套以强联合化疗，造血干细胞移植联合局部放疗的新华特色的淋巴瘤治疗策略；4.在重症再生障碍性贫血治疗方面，今年来尝试了应用脐带血支持下联合应用包括ATG、环孢霉素的联合免疫抑制治疗的策略，显著地降低了治疗后感染的发生率。同时还依托新华儿科的优势，积极开展儿童实体瘤造血干细胞移植，针对化疗敏感的儿童神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤等实体瘤，开展了儿童实体瘤联合放/化疗、外科手术以及自体造血干细胞移植的治疗策略，使得儿童实体瘤患者的生存期获得明显延长。
　　
以特色治疗支撑科室发展
　　
　　新华医院血液科创立于上世纪70年代，多年来在不断地发展壮大取得了长足的进步，目前已是医学硕士学位和博士学位的授予点。血液科分为普通病房和造血干细胞移植病房两部分，并建立了造血干细胞移植实验室。科室具有一批高学历、高水平的医学人才，现有医师13名，其中主任医师2名、博士生导师1名、硕士生导师2名、副主任医师5名。结合国内外血液专业进展信息和既往临床经验，科室制定了一套具有自己特色的规范化和个体化相结合的白血病和恶性淋巴瘤的化疗方案，并积极开展进行临床对照治疗研究，从而提高临床缓解率和生存率。
　　科室的主要临床工作是各种造血系统疾病的诊治，包括各种原因引起的贫血、急慢性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤以及出血性疾病等常见病和多发病以及疑难杂症；并积极探索恶性血液肿瘤如淋巴瘤、骨髓瘤等行之有效的综合治疗策略，使得这些病患的生存期有了明显延长，生活质量有了进一步提高。在全科医护人员共同努力下，科室多次挽救危重患者，受到患者及亲属的好评。
　　造血干细胞移植是新华医院血液科临床治疗特色之一，多年来应用自体以及异基因HSCT救治了众多成人和儿童恶性血液肿瘤患者以及实体瘤患者。近年来，在郝思国教授的领导下，新华医院血液科重视HSCT在治疗恶性血液肿瘤中的应用，进一步扩大了移植适应症的范围，对一些复发难治性的未获得缓解的白血病患者以及移植前存在重度感染的患者尝试应用HSCT作为挽救治疗的治疗策略，取得满意的疗效；同时积极开展非清髓以及减低剂量预处理的HSCT策略，使得移植人群范围进一步扩大，使得更多的恶性血液肿瘤患者获得更好的生存。
　　新华医院血液科作为中华造血干细胞库定点移植单位，移植的造血干细胞来源包括中华骨髓库和台湾慈济骨髓库、同胞兄弟姐妹以及父母子女之间的HLA半相合移植。早在2000年，科室成功完成了国内首例母子HLA半相合CD34+外周造血干细胞移植，成果获二医大临床医疗成果奖二等奖，标志着新华医院血液科在这一领域已达国内领先地位。随后陆续开展了成人自体和异基因骨髓移植、小儿自体和异体骨髓移植、以及成人和小儿自体和异基因外周造血干细胞移植。移植疾病的范围包括：急、慢性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血、以及小儿横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤等。
　　
专家简介：
　　郝思国，上海交通大学医学院附属新华医院血液科主任，主任医师，博士生导师。1988毕业于安徽医科大学获医学学士学位；1996毕业于苏州医学院获血液病学硕士学位；2003毕业于上海第二医科大学上海血液学研究所获血液病学博士学位。曾于2000年赴新加坡总医院血液中心进行造血干细胞移植的访问研修；2004年至2007年在加拿大从事肿瘤免疫治疗的博士后研究，2007年回国。工作以来发表论文50余篇，其中以第一作者在国际著名杂志The Journal of Immunology及Immunology等发表论文14篇，均为SCI收录。主编和参与编著专业著作5部。担任实用医学杂志等多家国内杂志及Cancer Biotherapy and Radiopharmceuticals，clinical and experimental immunolgy等国外杂志的编委及特邀审稿专家、国家自然科学基金评审专家。目前担任中华医学会上海市血液学分会委员、上海市中西医结合学会常委、上海血液学研究所副所长。