——记山东大学医学院细胞生物学研究所教授李相芝

本刊记者　钱朝军

　　
　　年终岁末，在渐行渐远的岁月更替中，表观遗传学的精彩还在继续演绎。一个新的发现可能创造一个全新的研究领域，一个新的发现可能彻底颠覆经典理论，每一位科学家都是这一领域的弄潮儿，他或推动着表观遗传学深刻地变革，或默默填补表观遗传学认知的鸿沟。2012年，点亮生命之光的是谁？奏响生命之歌的是谁？想必其中一定有他的名字。
　　2012年，他的研究被《科技日报》列为一周（8月27日—9月2日）国际要闻报道（2012-09-03二版）；2012年，他的研究发表在影响因子高达25.9 的《细胞—干细胞》上；2012年，美国Yale大学干细胞中心的Natalia B. Ivanova教授在Cell Stem Cell上为他的研究撰写的评论指出：“本研究极大地扩展了目前我们对于干细胞自我更新和分化的分子机制的知识，为深入理解染色质修饰机制及其在胚胎干细胞自我更新和分化中的调控机理提供了重要的线索，并为今后进行新的、令人激动的进一步研究铺平了道路。”
2012年，他是闪耀表观遗传学的新星，他是李相芝。
　　
一项成果引来关注
　　
　　表观遗传学（Epigenetics）指的是在不改变基因的核苷酸序列的基础上，可以通过基因修饰，蛋白质修饰及蛋白质与蛋白质、DNA和其他分子的相互作用而影响遗传基因的调节，并且通过细胞分裂和增殖周期而遗传的新兴学科。表观遗传修饰通过DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、以及非编码RNA等调控方式来实现对基因表达的控制，在正常的细胞增殖、分化、干细胞维持自我更新、定向分化、胚胎发育、肿瘤发生、发展、机体正常代谢调节等过程中，起着非常关键的作用。因此，深入研究表观遗传学，对于维持正常机体发育、肿瘤发生发展、治疗和预防都具有重要的指导和实践意义。
　　2012年，李相芝教授的一项研究成果受到人们的广泛关注，使这位在表观遗传学领域默默耕耘十几年的科学家从幕后实验室走了出来，成为世人瞩目的焦点，盛赞之下，他却依然默默无闻的进行着自己喜爱的科学研究，波澜不惊。
　　这一年，李相芝教授与美国密歇根大学窦亚丽教授合作，系统研究了组蛋白乙酰转移酶MOF对于胚胎干细胞核心转录网络调控的分子机制。研究表明MYST家族组蛋白乙酰基转移酶MOF是胚胎干细胞核心转录网络的关键调控因子。尽管以往的研究表明组蛋白乙酰化在维持胚胎干细胞多能性中起着重要作用，但其调控机制仍然知之甚少。研究表明MOF作为干细胞多能性的关键调控因子Nanog的共激活因子介导基因的转录激活功能，维持干细胞多能性相关基因以及主要的分化、发育调控基因的表达。MOF不仅具有维持胚胎干细胞的自我更新的能力，也就是自我复制更多胚胎干细胞的能力；同时还确保胚胎干细胞的多能性，即胚胎干细胞正确的分化为体内各种组织细胞的能力。
李相芝教授表示，本研究利用Mof, Pcls转基因小鼠，基因敲除小鼠阐明组蛋白修饰对基因表达调控的影响；明确组蛋白修饰调控在白血病，乳腺癌等肿瘤的发生发展及侵袭转移中的作用；并发现新的组蛋白修饰因子，探明组蛋白修饰与DNA甲基化之间相互作用的分子机制，鉴定一些具有潜在临床应用价值的肿瘤诊断及治疗的新的分子靶标；发现针对乳腺癌、白血病等肿瘤的有效治疗靶点。为乳腺癌和白血病等肿瘤的预防、诊断、治疗提供分子标志及药物靶标。
　　
一种坚持令人佩服
　　
　　然而，众所周知，科研工作是一项长期且艰苦的脑力劳动，没有人能够随随便便成功，每一个成功者的背后，都有着数不清的汗水和泪水。
　　在这项成果发表之前，李相芝教授从在日本千叶大学医学院/理化学研究所免疫与过敏研究中心（RIKEN?RCAI）跟随著名的表观遗传学、发育生物学家古关明彦攻读博士学位开始，取得博士学位之后在美国密歇根大学病理系跟随著名的表观遗传学家Yali Dou 教授做博士后研究，到现在十多年间，他一直从事着干细胞、个体发育、肿瘤发生发展的表观遗传学调控研究，在表观遗传学调控研究方面撒下了辛勤的汗水，积累着丰富经验的同时也取得了丰硕成果。
　　近5年来，李相芝教授已在国际权威期刊（Cell Stem Cell，Molecular Cell，Mol. Cell Biol.，Development，RNA，Epigenetics，Blood 等）上发表十余篇高学术水平SCI 论文，被引用200 余次，尤其分别发表在国际顶级期刊Cell Stem Cell及Molecular Cell上的论文受到了国内外的广泛关注和专家高度评价。
　　2011年8月，山东大学医学院从美国密歇根大学引进李相芝博士为齐鲁青年学者特聘教授。在谈到自己在山东大学工作的情况时，李相芝教授说在山大的一年多时间里，无论是学校领导还是医学院、细胞生物学研究所的领导都给了他很大的帮助和自由的学术空间。他们“不会过多地限制我该做什么，不会特别看重我是否能在短期内出成果，刚开始我主要是将大量精力放在建设实验室，培养研究生基本技能，和本科、研究生及留学生教学等方面；同时抽时间凭兴趣做一些实验，虽然取得的成果有限，但过得很充实、很有意义。”
　　正是这种宽松的环境令李相芝教授的科研工作有了突破性进展，也正是这种学术氛围，让李相芝教授能发现令干细胞保持“干性”的关键蛋白，也正是这一关键蛋白对干细胞治疗疾病的潜力的发挥至关重要。
　　此外，李相芝教授不仅在基因表达的表观遗传学调控、干细胞自我更新与分化领域有非常高的理论水平，而且掌握全面、精湛的基因敲除和转基因小鼠制作技术。从学科发展的角度来看，山东大学非常需要李相芝博士这样一位从事表观遗传学、胚胎干细胞与iPS细胞、肿瘤发生发展研究的高水平研究人才。该校有关负责人就曾表示，李相芝教授的丰富研究经验不仅仅可提升山东大学在干细胞、肿瘤发生发展的表观遗传学调控研究领域科研的国际竞争力和增强相关领域自主创新能力，其精湛的基因敲除和转基因小鼠制作技术还可为他们的医学院建立自己的基因敲除和转基因小鼠制作平台，为医学院及相关院系的研究提供技术层面支持与服务。
　　与国际接轨，李相芝教授也是走在前列的。他到山东大学工作仅仅一年多的时间内，已聘请包括国际著名表观遗传学者：哈佛大学的张毅、日本理化学研究所的古关明彦、中国科学院的许瑞明、密歇根大学的Yali Dou等教授在内的多位专家到山东大学访问讲学与交流合作，李相芝教授还积极参与山东大学与国外一流大学的国际交流工作，推进与组织了山东大学医学院与日本理化学研究所、熊本大学医学院的学术友好交流项目，为山东大学推进世界一流大学建设做了突出贡献。