导读：一个思维有正面，就有反面和侧面，光研究正面是片面的，有时候反面和侧面才是真理。

6月29日，科学中国人2017年度人物盛典现场，中国工程院院士、中国工程院原副院长樊代明作报告，题目为“医学的反向研究”。

医学精准化带来的问题

　　医学对人类健康的贡献非常之大，可以这么讲，向前看是不可磨灭，往后想是无与伦比。但是，现代医学一个劲儿往技术渗透、往微观发展，所带来的弊病也不可小视。

　　现代医学的精准，大致上是两个O，一个F。Overdifferentiation，专业过度分化；Overrefinement，专科过度细化；Fragmentation，知识碎片化。

　　由此带来的问题到底是什么？

　　第一， 在基础医学方面，中国的论文数量在世界上肯定是第一，但这么多论文，有多少有用呢？不到3%！97%是没有用的，至少现在没有用。那么，是不是整合起来才有用呢？就像我们想要吃包子，总拘泥于面粉，何时才有包子可吃呢？

　　第二， 在临床医学方面，分科越来越细。把关节换好了，却死于肺栓塞；把下肢血管打通了，却出现心肌梗死；刚刚把心肌融穿完成，又因为脑出血死了。这些事情天天在发生。比如微创，所谓的巨创，刀开的很大，里头的损伤其实很小；微创，只有几个洞，里头伤的可是厉害。现在用电刀，一下下去，大量的血栓形成，大的堵住了哪里还知道，小的遍布全身，堵住了根本不知道。我给我岳父做手术，一定是要用刀，不要用电刀。

　　第三， 在药品方面，一个非常大的特点是药品越来越多。我当住院医生时只有5个抗癌药；我老师92岁离开，他一辈子二十几个药来回用就行了。现在多少？心血管200多种，消化科100多种，肿瘤科1000多种抗癌药。药品越来越多，病人也越来越多。我们中国和十年前比，十年前只有40亿病人，现在到了80亿，病人越积越多，这样好吗？大家知道吗？2013年，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了一个白皮书，说在当时的九大类药品中，最好的药品是抗抑郁症的药，40%没效果；最差的药是抗癌症的药，75%没效果。在美国，抗癌药只要达到30%就可以过审了。

打破清规戒律去思考

　　200多年前，人类受到一次残酷的打击——鼠疫。这使一个国家一周内死掉一半，或者三分之二。当时有一大批科学家，把科学方法引入到医学中，阻挡了这个劫难，引发了第一次卫生革命。这套方法，是一个病因一个病，由一个疫苗、一个药品就能搞定。这在当时是可以的。但现在主要是慢性疾病，抽烟、喝酒、吃肥肉、精神紧张等，都可以引起冠心病、糖尿病、高血压、肿瘤……这些慢性病根本找不到病因，完全是针对危险因素在治疗，可一个疾病的危险因素多了，因素复因素，因素何其多，哪一个是真正的，谁也不好说。

　　第一次卫生革命中，三个人最重要。

　　伟大的哲学家培根说，科学技术无所不能，这对吗？科学技术并不是万能的，只是一种方法学。举个例子，白血病治疗中，有一组通过化疗加心理干预，多活了半年。请问心理学是科学吗？Psychology 是心理学，Psychosocial Science才是心理科学。就像Medical Science是医学科学，Medicine才是医学。

　　培根还说，知识就是力量。知识是力量吗？不是，知识要通过大量的整合才能成为力量。碎片化的知识不仅成不了力量，还会成为反力量。我们图书馆里装的全是知识，这是力量吗？不，是重量！是压迫下层楼的重量。所以我们100篇论文全是知识，只有3篇有用，就是这个道理。

　　诺贝尔奖获得者、著名病原学家科赫认为，要证实两个事物之间有没有因果关系，首先两者必须同时存在；第二，A必须引起B；第三，把A去掉，B就会消失。科赫法则就是按照这三条来评估的，我也这样评估，对不对？对！但是只针对外来传染病的病因探究。

　　举个例子，结核病、结核菌同时存在，引入结核菌就有结核病，把结核菌拿掉，结核病就要消失。这个逻辑没问题，但放到慢性病是搞不定的，比如有人会因为喝酒引起高血压，有人使劲喝，血压还低。这时候，戒酒就能降低血压吗？显然这是多个因素引起的，按住葫芦就要起瓢，这不是一个逻辑。

　　伟大的方法学家笛卡尔，把科学方法引入到医学，提出了很多清规戒律。老师这样教我，我这样教学生，学生这样教徒孙，有没有问题？有问题，三个问题。

　　首先是身心二元论，把身和心分开研究，细胞放在体外和体内是一样的吗？完全不一样！

　　其次，他说“我思故我在”，原话是“只有被我证实了的才叫真理”。看不见、摸不着就是唯心主义吗？后面一个伽玛射线照过来，你看不见、摸不着，但是使劲照，能把人照死。60%的SCI论文是重复不了的，有的小概率事件，对医学非常重要，求平均数的方法就把这种事情通通去掉了。

　　然后，笛卡尔认为，研究人体像科学研究一样，把复杂分成简单，分到细胞，由细胞得出的结果加起来就是整体，这是对的吗？医学所有的局部加在一起，并不等于整体。因为医学的整体一定要有生命，有生命的整体才叫整体，没有生命的整体我们叫尸体。所以医生救的是命，不是5块肉缝起来就是一个人。大家想一想是不是这样？

　　为什么最近50年没出什么好药？我们的算法出了问题。比如针对溃疡病，先按某种纳入标准，去掉一大部分；再按照某种排除标准，再去掉一部分；最后剩下几个符合标准的样本，除以一个平均数，最终落到一个人身上。一个人的结果，放到几十亿人里用，当然要出问题。统计学里是有随机抽样，但随机抽样要放在一个范围内，在范围内叫随机，扩大一下叫随意，再扩大一点就成了随便。

　　把所有病人算成一个标准，这是所谓的前瞻性研究。前瞻性研究属于科学；回顾性研究属于医学。过去，癌症有10个机制，我们抓住1个机制、1种药品来治疗肿瘤，最多搞定20%，治不好。因素太多了，那么，能不能从经验倒推回去去找机制。你看板蓝根治疗感冒，根本找不出来有效成分，但它就是有效。

综合用药

　　什么是反向？我们不知道天津在哪儿，但要从北京到天津去，这是科学。科学没有GPS，也没有一个直通车，只能闭着眼睛一直走，最多有3%能碰到“天津”。有的人走远了；有的人左三圈右三圈转了三圈再三圈，得到的是原点；有的人走到后头去了，一辈子一事无成。最好的办法是什么？问一问那边来的车和人是不是天津过来的，你跟着走，起码90%是成功的。反向的思维助成了成功，一个思维有正面，就有反面和侧面，光研究正面是片面的，有时候反面和侧面才是真理。

　　屠呦呦老师是怎么研究的？先是别人发现青蒿素能够治疗打摆子，这是一个经验，经验是经历了凝练的，里头有科学，还有很多不属于科学但有效的东西。“三月茵陈四月蒿，五月六月当柴烧”，都是同一种植物，治疗瘟黄病的是茵陈，抗疟疾的是青蒿。提取青蒿素治疗疟疾就是从这个经验中来的。此前，还有一个诺贝尔奖药物叫奎宁，奎宁烂药之后才有青蒿素，现在青蒿烂药了又回去研究奎宁，这就是反向。

　　很早以前，爷爷发现孙子拉肚子，病得不行，就嚼一点饭给他吃，结果孙子好了，以后就发现吃炭粉可以治疗顽固性腹泻。肠炎，全世界100%死亡，没有人治的好，但是把好人的粪菌转移到病人的肠道里头，92%可以治好。现在才发现，肠菌移植，不仅是治疗拉肚子，还对自闭症、癫痫、糖尿病等有效果。

　　再明确一点讲，现在研究药品，针对的是一个状态。慢病没有靶点，怎么精准？若干靶点一个状态的时候，又怎么调节？现在一药多用。一个药进入到人体绝对不只是一个作用，会有若干用途。我们人类有点怪，把自己喜欢的叫正作用，不喜欢的叫副作用。副作用也是药品的作用，我们完全可以利用副作用来治疗疾病。

　　以此类推，南方的药放到北方去用，北方的药放到南方来用，男人的药用到女人中去用，女人的药用到男人上去，是不是一样的道理呢？还有老药新用。我们现在中西医有几千种药，人类疾病恐怕也就这几千种，基本够了，就看怎么调整适应症而已。

　　阿司匹林，最早是2000年前人类在一种柳树皮或树根中发现的，当时主要用于解热镇痛。100多年前才发现对治疗心脏病、冠心病有作用，还得了诺贝尔奖。近十几年，又发现能防治结肠癌。最近又发现治疗不育症效果很好。一个药能有这么多作用，同样多用途的药，很有很多。

　　有一个药叫紫金丹，治疗哮喘效果很好，是宋朝发现的。它只有两个成分，砒霜和豆豉。豆豉里有赖氨酸，二者相加合成了对氨基赖氨酸，治疗效果非常好。我们现在抓住一个靶点去做，多数医生和药师都成了化学家，分析是哪个单一成分在起作用，要不就完全没用，要不就是剧毒。但中医证实了，药品起作用是成分之间相互协同的结果，越分越细分到单个分子上反而不起作用。

　　其实，医学相当于厨师。一样的调料，为什么有人烧的是川菜，有人是淮扬菜，就是厨师各自调配的不一样，多少、前后、火候等都不一样。所以，一定要综合用药。

幽门螺杆菌启示录

　　最后5分钟，讲一个刻骨铭心的例子。

　　我们村有一个医生，从来没有读过医学，多年前曾经用庆大霉素治好过胃疼，而不是苏打片。上大学之后，我说溃疡病可能是细菌引起的，老师说你胡说八道，全世界都知道胃酸引起胃溃疡。毕业后，我考上了研究生，跟师兄用电镜看胃标本，发现上面有很多毛毛虫，赶紧给辅导老师报告。辅导老师说，一日三餐怎么会没有污染，大惊小怪。我问，怎么老是污染毛毛虫呢？他说是抗酸。看，又是抗酸。

　　不久，北医三院郑芝田教授发现痢特灵可以治疗溃疡病。这个现象观察是对的，但是思路错了。他以为是大脑中有痢特灵的受体指挥酸，诱发了溃疡，所以用痢特灵一治就好了。于是，他们就把大鼠的头盖骨打开，把脑组织拿出来，一查受体，没有。5年后，澳大利亚的沃伦也在胃标本上发现了毛毛虫，他找了同行马歇尔给他取活检培养，35代培养不出来，往孵箱里头一扔，两个人就去休假了。没想到，10天回来，毛毛虫长出来了。为什么？因为培养需要长一些时间的培养，我们往往3天就扔了，再有一定要在厌氧环境里，把孵箱一关没人管了，可不就形成厌氧环境了吗？

　　后来，马歇尔的妈妈发现马歇尔口臭无比，他把培养的幽门螺杆菌喝下去了，再用抗生菌一治，居然好了。多少年以后，他得了诺贝尔奖。他获奖当天，我写了一篇长文，题目是：中国人离诺贝尔奖还有多远，发表在《中华医学杂志》上。其实并不远，只是我们的认识错了。在适当的时刻，走不下去的时候，一定要反着想。

　　爱因斯坦的相对论，全世界只有12个人懂。一个固化了的、自以为是的脑袋能进行下去吗？就像我们说太阳从东方升起、西方落下，全世界都这么想，其实是错的。在做科研的时候，有一句话很重要：在科学的道路上，如果你不尽快改变你的方向，你将终止在原点上。谢谢大家。

根据樊代明院士现场报告实录整理，标题为小编添加