本刊记者  刘小翠

　　
　　
　　近年来，有研究表明REGγ作为一种蛋白酶激活因子在癌症发生发展过程中起到重要作用，在生物体内也有重要的生物学功能。华东师范大学生命科学学院上海市调控生物学重点实验室副研究员李磊，十余年前踏足生命科学领域，如今选择REGy的生物学功能为自己的研究方向。
　　在不到10年的时间里，李磊不断取得突破，为该领域的研究开辟了新思路。如今，他如一颗“启明星”般，在科研的世界里冉冉升起。
　　
不懈探索 展露头角
　　
　　2004年，李磊考入鲁东大学生命科学学院生物技术专业，开启了自己的大学生涯。大学期间，李磊沉浸在知识的海洋里，像海绵汲取甘露蜜汁，不断自我充实、完善。4年后，他以优异的成绩毕业，考入华东师范大学生命医学研究所，攻读生化与分子生物学专业，师从李晓涛教授。李晓涛教授在美国从事基础生物医学研究十余年，并在美国贝勒医学院任助理教授。自2005年以来一直致力于REGγ蛋白酶体这一新型蛋白质降解通路的研究。先后发现了REGγ在哺乳类细胞中的首个以及多个重要靶蛋白（Cell, 2006, Mol. Cell, 2007），在蛋白质降解领域有非常大的影响力。硕博连读期间在美国科学院院士Bert W.O’Malley教授以及李晓涛教授的共同指导下，李磊首次证实了REGγ-蛋白酶体系统在生物衰老过程中的功能和作用机制。研究成果发表在国际著名期刊PNAS上，并被科学网、中国知网、上海科技报等媒体广泛报道。李磊也因此受邀参加“第四届中国衰老与抗衰老学术会议”，在大会上做了报告，同时获得“优秀论文奖”，为博士生涯画上了圆满的句号。
　　2013年博士毕业后，李磊在李晓涛教授的推荐下，进入第二军医大学从事博士后研究工作，师从上海长征医院骨科医院副院长肖建如教授。肖建如教授现任全军骨科专委会副主任委员、全军骨肿瘤分会主任委员、中华医学会骨肿瘤学组副组长，是脊柱肿瘤领域的大专家。在短短一年多的博士后研究中，李磊阐明了REGγ在皮肤肿瘤中参与调控Wnt/β-catenin的作用机制。该研究成果发表在国际著名杂志Nature Communications上。
　　在学习与研究中完成了自我积累的李磊，于2015年回到华东师范大学任副研究员。此时，他虽年纪轻轻，却已取得了不俗的成绩：他在PNAS、Nature Communications、Cell Metabolism、JBC等SCI期刊上发表科研论文10余篇，影响因子总和超过90。已主持国家自然科学基金青年项目1项，国家自然科学基金面上项目1项，作为学术骨干参与国家“973”计划2项，同时获得2016年上海市青年科技启明星计划资助。更重要的是李磊所有的学术研究工作都是在国内完成，他自己也一直强调，现在国内的科研氛围非常好，他希望能成为土生土长的中国科研人员，为国家贡献自己的力量。
　　
勇于创新 攀登不止
　　
　　2016年，李磊的科研项目“REGγ在肝癌及肝癌骨转移发生发展中的调控作用与机制研究”获得了国家自然科学基金委的资助，2017年他将在REGγ对肝癌的影响方面展开新的探索。
　　肝细胞性癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是一种侵袭性肝肿瘤，是世界上发病率最高的恶性肿瘤之一，死亡率位居世界第三，不同地区的发病率呈差异性分布，全球每年有超过75万的新患者。我国为肝癌高发国家，每年全世界一半以上的新发肝癌发生在我国，肝癌在我国肿瘤死因谱排名第二。
　　HCC起病隐匿，潜伏期长，高度恶性，病情进展迅速，易转移。研究显示，HCC容易发生远处转移的部位从高到低依次为肺、淋巴结、骨和肾上腺。“既往肝癌骨转移患者往往在出现疼痛等临床症状时才能被发现发生了骨转移，虽然目前诊断技术有了明显的提高，但对HCC骨转移的治疗仍十分的被动，这极大影响了患者的生存质量和无瘤生存期。”李磊道出了肝癌治疗面临的困境。
　　“肿瘤的迁移是细胞从上皮细胞表型转变成间质细胞表型的过程，即EMT过程，转化生长因子TGF-β信号通路是一个经典的能够促进EMT过程的机制。”在前期研究中，李磊发现蛋白酶体激活因子REGγ在肝癌标本以及肝癌骨转移标本中高表达，并在肝癌细胞中参与调控肿瘤信号分子，对肝癌的发生以及骨转移研究具有十分重要的作用。
　　在此基础上，李磊通过与第二军医大学附属上海长征医院骨肿瘤外科肖建如教授团队合作，拟采用DEN诱导正常小鼠和REGγ缺陷小鼠肝癌模型，在临床、动物模型和细胞水平揭示REGγ在肝癌发生发展中对TGF-β信号通路及其下游分子的调控机理，为一些抗肿瘤药物研发提供新的理论和线索，并且为肝癌的诊断治疗以及抗肿瘤药物的研发提供新的药物靶点。
　　另一方面，李磊还主持了上海市科委启明星计划项目“REGγ在肺癌恶性生物学行为中的调控作用及机制研究”，将在细胞、组织和动物水平探索REGγ在肺癌及肺癌转移中的分子调控机理，并结合上海市脊柱肿瘤标本库和数据库信息平台，深入探讨其作用机制，希望为临床治疗肺癌提供新思路。目前，项目正在顺利开展中。
　　一路走来，凭着对科研世界的热爱，勤奋的态度，李磊跨过一个又一个“栏架”，全力奔跑在人生的跑道上。在李磊看来，科研亦“如逆水行走，不进则退”，未来他将继续不断攀登，贡献一己之力回馈社会！